2023

1.3　样本处理　临床血液样本经3 000 r/min离心5 min以分离血浆，精密吸取血浆样品200 µL于1.5 mL的离心管，后加入500 µL的乙腈，涡旋40 s，14 000 r/min离心10 min，吸取300 µL上清液于96孔深孔板，采用高效液相-串联质谱仪（国外岛津，型号：LC-MS/MS 8050 CL）吸取2 µL进行定量检测分析。

1.4　丙戊酸血药浓度测定　采用实验室已建立的高效液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）法进行检测分析。定量测定方法根据《我们药典》［13］方法验证相关指南对专属性、灵敏度、线性范围、准确度、精密度、基质效应及稳定性等进行了考察，各试验结果均满足生物样本分析测定要求，可用于丙戊酸临床的TDM。丙戊酸定量测定所需的血浆校准品和低、中、高质控品均购自湖南德米特有限公司且均在有效期内，每批随行低、中、高质控品均在控。

1.5　推荐治疗药物窗浓度参考范围　根据AGNP共识推荐的丙戊酸血药浓度的治疗窗浓度参考范围为：50~100 mg/L，实验室警戒值为120 mg/L［8］。根据AGNP共识推荐的治疗窗浓度参考范围进行分类统计，计算丙戊酸TDM在低于治疗窗（100 mg/L）的分布情况。

1.6　统计学分析　采用Origin Pro 2023及GraphPad Prism 6.01进行图形绘制，采用Med Calc 5.2医学统计软件进行数据处理分析。采用Kolmogorov-Smimov进行正态性检验，符合正态分布的计量资料以（x-±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析；非正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验，多组间样本比较采用Kruskai-Wallis H检验；计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验。以P